來源：江西省藥品監(jiān)督管理局

江西省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)

《江西省核發(fā)＜藥品生產(chǎn)許可證＞驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)（藥品制劑、原料藥、醫(yī)用氧）》的通知

各藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)，機(jī)關(guān)各處室、直屬各單位：

為貫徹《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》等法律法規(guī)要求，進(jìn)一步規(guī)范我省藥品生產(chǎn)許可檢查行為，我局組織制定了《江西省核發(fā)＜藥品生產(chǎn)許可證＞驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)（藥品制劑、原料藥、醫(yī)用氧）》，本《驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》已經(jīng)2023年第6次局長辦公會審議通過，現(xiàn)予印發(fā)。

本《驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)》自發(fā)布之日起施行。原江西省食品藥品監(jiān)督管理局2015年1月23日發(fā)布的《江西省核發(fā)〈藥品生產(chǎn)許可證〉驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)（藥品制劑、原料藥、醫(yī)用氧）》同時(shí)廢止。

江西省藥品監(jiān)督管理局

                            2023年8月30日  

（公開屬性：主動(dòng)公開）

江西省核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)

（藥品制劑）

江西省藥品監(jiān)督管理局

2023年8月

驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)說明

一、根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及其附錄、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品檢查管理辦法（試行）》等制訂本標(biāo)準(zhǔn)。

二、本標(biāo)準(zhǔn)分十二章節(jié)共217條。

三、本標(biāo)準(zhǔn)適用于以下情形：

（一）省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括自行生產(chǎn)和接受委托生產(chǎn)）（以下簡稱企業(yè)）申請核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》(A證、C證），自行生產(chǎn)（以下簡稱A證類企業(yè)），接受委托生產(chǎn)（以下簡稱C證類企業(yè)）。

（二）A證類企業(yè)申請新增《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍，包括原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線等；C證企業(yè)增加接受委托生產(chǎn)藥品。

（三）未取得藥品批準(zhǔn)文號的劑型，企業(yè)申請重新發(fā)放《藥品生產(chǎn)許可證》。

已取得藥品批準(zhǔn)文號的劑型，企業(yè)申請重新發(fā)放《藥品生產(chǎn)許可證》，或生產(chǎn)許可事項(xiàng)與藥品GMP符合性檢查合并檢查的，按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求開展檢查工作，不按此驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。

四、結(jié)果評定

現(xiàn)場檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。

現(xiàn)場檢查結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)：

（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷或者缺陷質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)輕微、生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系比較健全的，檢查結(jié)論為符合要求。

（二）發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，但生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系基本健全，檢查結(jié)論為待整改后評定，包含但不限于以下情形：

1.與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求有偏離，可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來一定風(fēng)險(xiǎn)；

2.發(fā)現(xiàn)主要缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

（三）發(fā)現(xiàn)缺陷為嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行，檢查結(jié)論為不符合要求，包含但不限于以下情形：

1.對使用者存在健康風(fēng)險(xiǎn)；

2.與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求有嚴(yán)重偏離，會給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)；

3.有編造記錄，數(shù)據(jù)不真實(shí)；

4.發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。

五、現(xiàn)場檢查時(shí)，應(yīng)根據(jù)企業(yè)的性質(zhì)和特點(diǎn)，確認(rèn)不適用的合理缺陷項(xiàng)。

六、標(biāo)注的“血液制品專項(xiàng)”、“中藥制劑專項(xiàng)”、“生物制品專項(xiàng)”、“無菌藥品專項(xiàng)”僅適用于對應(yīng)專項(xiàng)條款。

目錄

第一章　機(jī)構(gòu)與人員 1

第二章　廠房與設(shè)施 6

第三章　設(shè)　備 17

第四章　物料與產(chǎn)品 22

第五章　確認(rèn)與驗(yàn)證 24

第六章　文件管理 28

第七章　生產(chǎn)管理 29

第八章　質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 33

第九章　委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 36

第十章　上市后管理 38

第十一章　產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 38

第十二章　自　檢 39

第一章　機(jī)構(gòu)與人員

第一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員，明確各級機(jī)構(gòu)與人員的職責(zé)。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。

第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)。

第四條職責(zé)通常不得委托給他人。職責(zé)確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。

第五條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

第六條企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。

第七條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

第八條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

第九條（血液制品專項(xiàng)）企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有血液制品專業(yè)知識，并經(jīng)過相關(guān)法律知識的培訓(xùn)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（如：微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有三年從事血液制品生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（如：微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有五年血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過血液制品質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等相關(guān)工作。

從事血液制品(生物制品)生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)知識和生物安全防護(hù)要求、預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病的培訓(xùn)。

第十條質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識。

第十一條（中藥制劑專項(xiàng)）企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)有專人負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理，專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員應(yīng)當(dāng)至少具備以下條件：

（一）具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；

（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；

（三）具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力；

（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。

第十二條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。

第十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存；與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容（含衛(wèi)生要求）應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng),并定期評估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

第十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確所有使用和管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員的職責(zé)和權(quán)限，并接受相應(yīng)的使用和管理培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)確保有適當(dāng)?shù)膶I(yè)人員，對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、安裝和運(yùn)行等方面進(jìn)行培訓(xùn)和指導(dǎo)。

第十五條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。

第十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。健康檢查應(yīng)當(dāng)結(jié)合崗位要求確定檢查項(xiàng)目及頻次。

第十七條（血液制品專項(xiàng)）從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)接種預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病的疫苗。

第十八條（生物制品專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)對所生產(chǎn)品種的生物安全進(jìn)行評估，根據(jù)評估結(jié)果，對生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)、動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員接種相應(yīng)的疫苗，并定期體檢。

第十九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)；進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物；操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。

第二十條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)操作間和質(zhì)量控制區(qū)實(shí)驗(yàn)室，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。

第二十一條（無菌藥品專項(xiàng)）從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。

第二十二條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。進(jìn)入潔凈區(qū)的更衣應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，以確保個(gè)人更衣符合相應(yīng)潔凈級別的要求。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

第二十三條（無菌藥品專項(xiàng)）個(gè)人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服。

第二十四條潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)工作服使用區(qū)域的性質(zhì)制定對工作服的清洗、消毒或滅菌的操作規(guī)程。

第二十五條生產(chǎn)區(qū)域、質(zhì)量控制檢驗(yàn)室、倉儲區(qū)儲存間應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

第二章　廠房與設(shè)施

第二十六條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

第二十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

第二十八條（血液制品專項(xiàng)）血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)為獨(dú)立建筑物，不得與其它藥品共用，并使用專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。

第二十九條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第三十條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第三十一條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第三十二條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙，應(yīng)當(dāng)保存購買相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的發(fā)票等憑證。

第三十三條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥前處理、提取、濃縮等廠房應(yīng)當(dāng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，前處理的廠房內(nèi)應(yīng)當(dāng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)當(dāng)平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物，有良好的排風(fēng)、防止污染和交叉污染等設(shè)施。

第三十四條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用相對密閉系統(tǒng)進(jìn)行操作，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)。

第三十五條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)有專用區(qū)域。

第三十六條（無菌藥品專項(xiàng)）潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察或監(jiān)控到內(nèi)部的操作。

第三十七條（血液制品專項(xiàng)）原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。

第三十八條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告；

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；

（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第三十九條（中藥制劑專項(xiàng)）浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。

第四十條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)完成。

第四十一條（中藥制劑專項(xiàng)）非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。

第四十二條（無菌藥品專項(xiàng)）無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。

第四十三條（無菌藥品專項(xiàng)）無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差。氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或用其他措施等防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。

第四十四條（血液制品專項(xiàng)）血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)彼此分開，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)專用，各區(qū)域應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

第四十五條（血液制品專項(xiàng)）血液制品生產(chǎn)中，應(yīng)當(dāng)采取措施防止病毒去除和/或滅活前、后制品的交叉污染，病毒去除和/或滅活后的制品應(yīng)當(dāng)使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備，并使用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

第四十六條（生物制品專項(xiàng)）用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物房、質(zhì)量檢定動(dòng)物房、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)各自分開。動(dòng)物房的設(shè)計(jì)、建造及動(dòng)物飼養(yǎng)管理要求等，應(yīng)當(dāng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理的相關(guān)規(guī)定。

第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染；空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)有定期監(jiān)測、清潔、維修、保養(yǎng)等的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)符合D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

第四十九條（無菌藥品專項(xiàng)）高污染風(fēng)險(xiǎn)的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門，也可是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。

物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)當(dāng)有防止污染的措施。

隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級潔凈區(qū)。

隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有常規(guī)監(jiān)測操作規(guī)程，包括檢漏試驗(yàn)等。

第五十條（無菌藥品專項(xiàng)）用于生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備自身應(yīng)裝有A級空氣風(fēng)淋裝置，人員著裝應(yīng)當(dāng)符合A/B級潔凈區(qū)的式樣，該設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在C級潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應(yīng)當(dāng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。

用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設(shè)備至少應(yīng)當(dāng)安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。

應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。

第五十一條（無菌藥品專項(xiàng)）送風(fēng)機(jī)組應(yīng)有故障報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表，壓力參數(shù)應(yīng)當(dāng)定期記錄。

第五十二條（無菌藥品專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。

第五十三條（生物制品專項(xiàng)）滅活疫苗（包括基因重組疫苗）、類毒素和細(xì)菌提取物等產(chǎn)品滅活后，可交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。每次分裝后，應(yīng)當(dāng)采取充分的去污染措施，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行滅菌和清洗。

第五十四條（生物制品專項(xiàng)）使用密閉系統(tǒng)進(jìn)行生物發(fā)酵的可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA制品。

第五十五條（生物制品專項(xiàng)）無菌制劑生產(chǎn)加工區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合潔凈度級別要求，并保持相對正壓；操作有致病作用的微生物應(yīng)當(dāng)在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，并保持相對負(fù)壓；采用無菌工藝處理病原體的負(fù)壓區(qū)或生物安全柜，其周圍環(huán)境應(yīng)當(dāng)是相對正壓的潔凈區(qū)。

第五十六條（生物制品專項(xiàng)）有菌（毒）操作區(qū)應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用；來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)當(dāng)定期檢查。

第五十七條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)進(jìn)行消毒。

第五十八條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。

第五十九條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第六十條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，避免交叉污染。

第六十一條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

第六十二條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。

第六十三條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，確認(rèn)不會對藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

第六十四條倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第六十五條倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并有檢查和監(jiān)控措施。

第六十六條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。

第六十七條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。

第六十八條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

第六十九條企業(yè)應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣間或取樣區(qū)，如有其它區(qū)域或采用其它方式取樣應(yīng)當(dāng)能夠防止污染及交叉污染，取樣間或取樣區(qū)的空氣潔凈度級別不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染，物料取樣間內(nèi)設(shè)置的人流和物流必須分開。β-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設(shè)施，應(yīng)符合藥品GMP的生產(chǎn)設(shè)施要求。

第七十條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)操作區(qū)、物料和產(chǎn)品存儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

第七十一條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

第七十二條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)操作區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。

第七十三條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。

處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。

第七十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室（不含中控室）應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

第七十五條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。

第七十六條微生物限度檢查室、陽性對照室、無菌檢查室應(yīng)分別設(shè)置，均應(yīng)有獨(dú)立的人流、物流及獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，防止污染或交叉污染。控制菌檢查中，涉及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)控菌株分離鑒定、樣品陽性菌株分離分析、方法驗(yàn)證試驗(yàn)中陽性菌操作等，應(yīng)在陽性菌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行；陽性菌實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國家ll級生物安全標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)配備生物安全柜。抗生素效價(jià)測定室應(yīng)單獨(dú)設(shè)置，分為一般操作室和半無菌操作室。半無菌室應(yīng)設(shè)有紫外線滅菌燈或其它同效果設(shè)施，達(dá)到環(huán)境消毒作用，并有空調(diào)設(shè)備，控制室溫滿足要求。

第七十七條（血液制品專項(xiàng)）原料血漿、血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國務(wù)院《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、國家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的有關(guān)規(guī)定。

第七十八條（血液制品專項(xiàng)）原料血漿檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置，使用專用檢驗(yàn)設(shè)備，并應(yīng)當(dāng)有原位滅活或消毒的設(shè)備。如有空調(diào)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置。

第三章　設(shè)　備

第七十九條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

第八十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。

第八十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

第八十二條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

第八十三條（無菌藥品專項(xiàng)）除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。

第八十四條（無菌藥品專項(xiàng)）無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)在生產(chǎn)期間應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。

第八十五條過濾器應(yīng)當(dāng)不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。

第八十六條（無菌藥品專項(xiàng)）過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。

第八十七條（生物制品專項(xiàng)）卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，生產(chǎn)中涉及活生物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)專用。

第八十八條（生物制品專項(xiàng)）致病性芽胞菌操作直至滅活過程完成前應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。

第八十九條（生物制品專項(xiàng)）其它種類芽孢菌產(chǎn)品，在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時(shí)，在任何時(shí)間只能生產(chǎn)一種產(chǎn)品。

第九十條（生物制品專項(xiàng)）用于活生物體培養(yǎng)的設(shè)備應(yīng)當(dāng)能夠防止培養(yǎng)物受到外源污染。

第九十一條（生物制品專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)確認(rèn)涉及菌毒種或產(chǎn)品直接暴露的隔離、封閉系統(tǒng)無泄漏風(fēng)險(xiǎn)。

第九十二條（生物制品專項(xiàng)）潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置的冷庫和恒溫室，應(yīng)當(dāng)采取有效的隔離和防止污染的措施，避免對生產(chǎn)區(qū)造成污染。

第九十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表，并經(jīng)檢定或校準(zhǔn)。

第九十四條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備或工具，并防止這類設(shè)備或工具成為污染源。

第九十五條設(shè)備所用的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?/p>

第九十六條生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。

第九十七條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第九十八條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。

第九十九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定生產(chǎn)設(shè)備的清潔操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。

第一百條（無菌藥品專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)當(dāng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時(shí)限。A/B級潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。

第一百〇一條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等。

第一百〇二條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識牌，顯示設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、批號）、清潔狀態(tài)等。

第一百〇三條待報(bào)廢的設(shè)備應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。

第一百〇四條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。

第一百〇五條生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器應(yīng)有定期校準(zhǔn)和檢查的操作規(guī)程，并有相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。

第一百〇六條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。

第一百〇七條用于生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第一百〇八條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少采用飲用水,飲用水應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

第一百〇九條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第一百一十條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕、易清潔；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。

第一百一十一條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

第一百一十二條應(yīng)當(dāng)制定定期監(jiān)測制藥用水及原水水質(zhì)的規(guī)程和記錄。

第一百一十三條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。

第一百一十四條（無菌藥品專項(xiàng)）無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)制定純化水、注射用水管道清洗消毒操作規(guī)程和記錄。

第一百一十五條企業(yè)內(nèi)不同生產(chǎn)線共用設(shè)備，應(yīng)該說明其合理性，制定相關(guān)管理規(guī)程并有防止交叉污染的措施，通過風(fēng)險(xiǎn)評估確認(rèn)其可行性。難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用。

第四章　物料與產(chǎn)品

第一百一十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

第一百一十七條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。

第一百一十八條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥飲片應(yīng)當(dāng)貯存在單獨(dú)設(shè)置的庫房中；貯存鮮活中藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。毒性和易串味的中藥材、中藥飲片應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專庫（柜）存放。

第一百一十九條（血液制品專項(xiàng)）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立原料血漿的追溯系統(tǒng)，確保每份血漿可追溯至獻(xiàn)血漿者，并可向前追溯到獻(xiàn)血漿者最后一次采集的血漿之前至少60天內(nèi)所采集的血漿。

第一百二十條（血液制品專項(xiàng)）企業(yè)應(yīng)當(dāng)與單采血漿站建立信息交換系統(tǒng)，并制定規(guī)程，明確規(guī)定出現(xiàn)異常情況的應(yīng)對措施。

第一百二十一條（血液制品專項(xiàng)）質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)規(guī)定定期對單采血漿站進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，至少每半年一次，并有質(zhì)量審計(jì)報(bào)告。

第一百二十二條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，并有相應(yīng)的驗(yàn)收記錄，供應(yīng)商由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

第一百二十三條使用計(jì)算機(jī)化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。

使用計(jì)算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。

第一百二十四條應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

第一百二十五條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料、生產(chǎn)區(qū)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)摹⒚鞔_的標(biāo)識，標(biāo)識內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求?！?/p>

第一百二十六條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備適當(dāng)?shù)馁A存條件。

第一百二十七條包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

第一百二十八條應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。

第一百二十九條標(biāo)簽、說明書類印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域存放。

第一百三十條成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求。

第一百三十一條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。

第一百三十二條應(yīng)設(shè)置不合格品庫（區(qū)），并建立不合格品管理規(guī)程，不合格品能在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。不合格品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。

第一百三十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

第五章　確認(rèn)與驗(yàn)證

第一百三十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，確保能滿足生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求。

第一百三十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）空氣凈化系統(tǒng)及水系統(tǒng)等應(yīng)完成相應(yīng)的驗(yàn)證工作。

（五）申請核發(fā)A證、C證的劑型及品種，其擬生產(chǎn)劑型及品種至少應(yīng)確認(rèn)，有主要的質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。

第一百三十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程，且需規(guī)定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證包括應(yīng)用程序的驗(yàn)證和基礎(chǔ)架構(gòu)的確認(rèn)，其范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評估。風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)當(dāng)充分考慮計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用范圍和用途。

第一百三十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立包含藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理過程中涉及的所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單，標(biāo)明與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的功能。

第六章　文件管理

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。

第一百三十九條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，應(yīng)當(dāng)明確各類文件的保存方式和期限。并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。

第一百四十條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。

第一百四十一條文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

第一百四十二條文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百四十三條原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。

第一百四十四條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第一百四十五條與藥品GMP有關(guān)的主要活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。

第一百四十六條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。

第一百四十七條每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

原版空白的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄。

第一百四十八條記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百四十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

第一百五十條（生物制品專項(xiàng)）疫苗生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)及檢驗(yàn)需采用電子化記錄。

第一百五十一條應(yīng)制定物料和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百五十二條廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。

第一百五十三條應(yīng)制定確認(rèn)和驗(yàn)證，設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)，廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒，培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜，環(huán)境監(jiān)測，蟲害控制，變更控制，偏差處理，投訴，藥品召回，退貨等活動(dòng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄?！?/p>

第一百五十四條（中藥制劑專項(xiàng)）貯存的中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)定期養(yǎng)護(hù)管理，并有養(yǎng)護(hù)記錄；制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護(hù)制度，并分類制定養(yǎng)護(hù)操作規(guī)程。

第一百五十五條（血液制品專項(xiàng)）原料血漿檢疫期應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。

第七章　生產(chǎn)管理

第一百五十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

第一百五十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

第一百五十八條（血液制品專項(xiàng)）企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備對原料血漿、血漿蛋白組分、中間產(chǎn)品、成品的貯存、運(yùn)輸溫度及條件進(jìn)行監(jiān)控措施，并有記錄。

第一百五十九條（生物制品專項(xiàng)）生產(chǎn)和檢定用細(xì)胞需建立完善的細(xì)胞庫系統(tǒng)（原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫）。細(xì)胞庫系統(tǒng)的建立、維護(hù)和檢定應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》的要求。

第一百六十條（生物制品專項(xiàng)）生產(chǎn)和檢定用菌毒種應(yīng)當(dāng)建立完善的種子批系統(tǒng)（原始種子批、主代種子批和工作種子批）。菌毒種種子批系統(tǒng)的建立、維護(hù)、保存和檢定應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》的要求。

第一百六十一條（生物制品專項(xiàng)）種子批與細(xì)胞庫的來源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復(fù)蘇情況應(yīng)當(dāng)有記錄。儲藏容器應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)溫度下保存，并有明確的標(biāo)簽。冷藏庫的溫度應(yīng)當(dāng)有連續(xù)記錄，液氮貯存條件應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測。任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應(yīng)記錄。庫存臺帳應(yīng)當(dāng)長期保存。

第一百六十二條（生物制品專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品的離心或混合操作采取有效隔離措施，防止操作過程中產(chǎn)生的懸浮微粒導(dǎo)致的活性微生物擴(kuò)散。

第一百六十三條（生物制品專項(xiàng)）培養(yǎng)基宜在線滅菌。向發(fā)酵罐或反應(yīng)罐中通氣以及添加培養(yǎng)基、酸、堿、消泡劑等成分所使用的過濾器宜在線滅菌。

第一百六十四條（生物制品專項(xiàng)）使用二類以上病原體進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，對產(chǎn)生的污物和可疑污染物品應(yīng)當(dāng)在原位消毒，完全滅活后方可移出工作區(qū)。

第一百六十五條（生物制品專項(xiàng)）不同類別產(chǎn)品的純化應(yīng)當(dāng)分別使用專用的層析分離柱。不同批次之間，應(yīng)當(dāng)對層析分離柱進(jìn)行清潔或滅菌。不得將同一層析分離柱用于生產(chǎn)的不同階段。應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定層析分離柱的合格標(biāo)準(zhǔn)、清潔或滅菌方法及使用壽命。層析分離柱的保存和再生應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證。

第一百六十六條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施。

第一百六十七條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥注射劑所需的原藥材應(yīng)當(dāng)由企業(yè)采購并自行加工處理。

第一百六十八條（中藥制劑專項(xiàng)）毒性中藥材和中藥飲片的操作應(yīng)當(dāng)有防止污染和交叉污染的措施。

第一百六十九條（中藥制劑專項(xiàng)）中藥提取用溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)制定溶劑回收管理規(guī)定，回收溶劑的使用不得對產(chǎn)品產(chǎn)生不利影響。

第一百七十條（血液制品專項(xiàng)）原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、面罩和手套。

第一百七十一條（無菌藥品專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。

第一百七十二條（血液制品專項(xiàng)）已經(jīng)過病毒去除和/或滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明顯區(qū)分和標(biāo)識，并應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ǚ乐够煜?/p>

第一百七十三條（血液制品專項(xiàng)）不得用生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行病毒去除或滅活方法的驗(yàn)證。

第一百七十四條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施，有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)有隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第一百七十五條（無菌藥品專項(xiàng)）無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。

第一百七十六條應(yīng)當(dāng)對電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其他類似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。

第一百七十七條（無菌藥品專項(xiàng)）除另有規(guī)定外，無菌藥品批次劃分的原則：

（一）大（小）容量注射劑以同一配液罐最終一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯；

（二）粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

（三）凍干產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；

（四）眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

第一百七十八條共線生產(chǎn)的品種應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，確認(rèn)共線生產(chǎn)的可行性。

第八章　質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一百七十九條企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系。

第一百八十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書。

第一百八十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件要符合藥品GMP的要求。對物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)該有檢驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

（一)產(chǎn)品或物料的名稱、批號或供貨批號，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；

（二）依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；

（三）檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；

（四）檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；

（五）檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；

（六）檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；

（七）檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號；

（八）檢驗(yàn)日期；

（九）檢驗(yàn)人員的簽名和日期；

（十）檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。

第一百八十二條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。

第一百八十三條應(yīng)制定留樣操作規(guī)程，有留樣觀察記錄，留樣應(yīng)符合藥品GMP要求。

應(yīng)制定符合藥品GMP要求的試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾聿僮饕?guī)程，并有相關(guān)記錄。

第一百八十四條應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

第一百八十五條（血液制品專項(xiàng)）血液制品的放行應(yīng)當(dāng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。

第一百八十六條穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，方案內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百八十七條應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

第一百八十八條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

第一百八十九條應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第一百九十條應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施；建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百九十一條應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。

第一百九十二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

第一百九十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對主要物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、物料的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧 分析報(bào)告等。

第一百九十四條應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百九十五條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價(jià)、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

第一百九十六條藥品上市許可持人應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度，每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況按照規(guī)定向省藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合。

第九章  委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

第一百九十七條為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同和質(zhì)量協(xié)議，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。

第一百九十八條委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。

第一百九十九條受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗(yàn)以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗(yàn)工作的要求。

第二百條受托方應(yīng)當(dāng)確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。

第二百〇一條受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。

第二百〇二條委托方與受托方之間簽訂的合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當(dāng)由具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。

第二百〇三條合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。

第二百〇四條合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)物料的采購、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)取樣和檢驗(yàn)。在委托檢驗(yàn)的情況下，合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。

第二百〇五條合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)記錄及樣品，委托方應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，委托方應(yīng)當(dāng)能夠方便地查閱所有與評價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。

第二百〇六條合同應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定委托方可以對受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)。

第二百〇七條委托檢驗(yàn)合同應(yīng)當(dāng)明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。

第十章  上市后管理

第二百〇八條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立并完善藥物警戒體系，有相應(yīng)的機(jī)構(gòu)和人員，制定藥物警戒體系主文件，并基于藥品安全性特征規(guī)范開展藥物警戒活動(dòng)。

第二百〇九條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度，發(fā)現(xiàn)疑似不良反應(yīng)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照要求報(bào)告。

第二百一十條藥品上市許可持有人委托開展藥物警戒相關(guān)工作的，應(yīng)當(dāng)考察、遴選具備相應(yīng)藥物警戒條件和能力的受托方，并簽訂委托協(xié)議。定期對受托方進(jìn)行審計(jì)，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合要求。

第二百一十一條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，對已上市品種的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開展上市后評價(jià)，主動(dòng)開展上市后研究。

第二百一十二條對附條件批準(zhǔn)的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究。

第十一章　產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第二百一十三條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品追溯體系，落實(shí)藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息；在銷售藥品時(shí)，向下游企業(yè)或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供相關(guān)追溯信息，實(shí)現(xiàn)藥品全過程可追溯。

第二百一十四條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)并制定召回操作規(guī)程，定期對召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行確認(rèn)。

第二百一十五條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。

第十二章　自　檢

第二百一十六條企業(yè)應(yīng)有定期開展自檢的管理規(guī)程和相應(yīng)的記錄。

第二百一十七條企業(yè)自檢的范圍應(yīng)該包括機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目。

江西省核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)

（原料藥）

江西省藥品監(jiān)督管理局

2023年8月

驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)說明

一、根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》、《藥品檢查管理辦法（試行）》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)中簡稱為藥品GMP）及其附錄制訂本標(biāo)準(zhǔn)。

二、本標(biāo)準(zhǔn)分十章共160條。

三、本標(biāo)準(zhǔn)適用于以下情形：

（一）省內(nèi)申請核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》（D證）的原料藥生產(chǎn)企業(yè)；

（二）原已有D證原料藥生產(chǎn)企業(yè)申請新增品種生產(chǎn)范圍；

（三）原已有D證原料藥生產(chǎn)企業(yè)申請變更生產(chǎn)地址/場所；

（四）原已有D證且尚未獲得原料藥批準(zhǔn)通知書的原料藥生產(chǎn)企業(yè)申請重新核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。

已取得原料藥批準(zhǔn)通知書的原料藥，企業(yè)申請重新發(fā)放《藥品生產(chǎn)許可證》，或生產(chǎn)許可事項(xiàng)與藥品GMP符合性檢查合并檢查的，按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求開展檢查工作，不按此驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。

四、結(jié)果評定

現(xiàn)場檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。

現(xiàn)場檢查結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)：

（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷或者缺陷質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)輕微、生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系比較健全的，檢查結(jié)論為符合要求。

（二）發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，但生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系基本健全，檢查結(jié)論為待整改后評定，包含但不限于以下情形：

1.與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求有偏離，可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來一定風(fēng)險(xiǎn)；

2.發(fā)現(xiàn)主要缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

（三）發(fā)現(xiàn)缺陷為嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行，檢查結(jié)論為不符合要求，包含但不限于以下情形：

1.對使用者存在健康風(fēng)險(xiǎn)；

2.與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求有嚴(yán)重偏離，會給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)；

3.有編造記錄，數(shù)據(jù)不真實(shí)；

4.發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。

五、現(xiàn)場檢查時(shí)，應(yīng)根據(jù)企業(yè)的性質(zhì)和特點(diǎn)，確認(rèn)不適用的合理缺項(xiàng)。

六、標(biāo)注的“無菌原料藥專項(xiàng)”僅適用于所在款項(xiàng)。

目錄

第一章 機(jī)構(gòu)與人員 1

第二章 廠房與設(shè)施 4

第三章 設(shè) 備 12

第四章 物料與產(chǎn)品 16

第五章 確認(rèn)與驗(yàn)證 19

第六章 文件管理 20

第七章 生產(chǎn)管理 23

第八章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 24

第九章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 28

第十章 自 檢 28

第一章　機(jī)構(gòu)與人員

第一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與原料藥生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖,應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員，明確各級機(jī)構(gòu)與人員的職責(zé)，高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第二條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。

第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

第四條職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的人員。

第五條關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。

第六條企業(yè)負(fù)責(zé)人是原料藥質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。

第七條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

第八條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

第九條質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，在獨(dú)立履行其職責(zé)前應(yīng)經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)。

第十條質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，可以管理同一企業(yè)的一個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室。質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。

第十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存；與原料藥生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容（含衛(wèi)生要求）應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng),并定期評估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

第十二條應(yīng)當(dāng)明確所有使用和管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員的職責(zé)和權(quán)限，并接受相應(yīng)的使用和管理培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)確保有適當(dāng)?shù)膶I(yè)人員，對計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證、安裝和運(yùn)行等方面進(jìn)行培訓(xùn)和指導(dǎo)。

第十三條高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的培訓(xùn)。

第十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸原料藥的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。應(yīng)結(jié)合崗位要求確定健康檢查項(xiàng)目及頻次。

第十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸原料藥的生產(chǎn)；進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物；操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸原料藥、與原料藥直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。

第十六條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。

第十七條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

第十八條生產(chǎn)區(qū)操作間、質(zhì)量控制區(qū)檢驗(yàn)室、倉儲區(qū)儲存間應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用原料藥等非生產(chǎn)用物品。

第十九條（無菌原料藥專項(xiàng)）從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進(jìn)入無菌原料藥生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。

第二十條潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)工作服使用區(qū)域的性質(zhì)制定對工作服的清洗、消毒或滅菌的操作規(guī)程。

第二章　廠房與設(shè)施

第二十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠且符合要求的廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)原料藥生產(chǎn)提供必要的條件。

第二十二條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合原料藥生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

第二十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對原料藥的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

第二十四條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第二十五條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第二十六條應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)措施防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第二十七條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙，應(yīng)當(dāng)保存購買相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的發(fā)票等憑證。

第二十八條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)原料藥的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：

（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮原料藥的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告和適當(dāng)?shù)姆阑煜蚍澜徊嫖廴镜拇胧?/p>

（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)(如高活性、高致敏性、高毒性和傳染性等）的原料藥，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類原料藥產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；

（三）生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類原料藥、性激素類避孕原料藥必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他原料藥生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；

（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性等原料藥應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理；

（六）原料藥生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對原料藥質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第二十九條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。

第三十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。

第三十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

第三十二條物料的稱量通常應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下進(jìn)行。

第三十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。

第三十四條用于原料藥包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。

第三十五條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給原料藥帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

第三十六條與原料藥直接接觸的氣體（包括干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體等）應(yīng)作凈化處理，符合生產(chǎn)要求。

第三十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)原料藥品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證原料藥的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照B級背景下的A級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。相應(yīng)潔凈度級別的定級及監(jiān)測要求應(yīng)符合“無菌藥品”附錄的相關(guān)規(guī)定。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

潔凈室（區(qū)）的凈化空氣系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，應(yīng)能有效避免污染和交叉污染；空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)有定期監(jiān)測、清潔、維修、保養(yǎng)等的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。

第三十八條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)可以進(jìn)行消毒。

第三十九條（無菌原料藥專項(xiàng)）無菌原料藥的更衣室應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。

氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。

第四十條（無菌原料藥專項(xiàng)）潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入?？刹扇∏‘?dāng)?shù)拇胧ㄈ缬^察窗、視頻裝置等）來滿足觀察和監(jiān)督高潔凈級別（如B級以上）潔凈區(qū)內(nèi)操作的要求。

第四十一條（無菌原料藥專項(xiàng)）無菌生產(chǎn)的A/B級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。

第四十二條（無菌原料藥專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。

第四十三條（無菌原料藥專項(xiàng)）送風(fēng)機(jī)組應(yīng)有故障報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表，應(yīng)有定期的記錄。

第四十四條（無菌原料藥專項(xiàng)）應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。

第四十五條倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的物料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第四十六條倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并有檢查和監(jiān)控措施。

第四十七條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。

第四十八條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。

第四十九條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

第五十條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

第五十一條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)操作區(qū)和物料產(chǎn)品儲存區(qū)直接相通。

第五十二條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)操作區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。

第五十三條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

第五十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，且檢驗(yàn)操作對生產(chǎn)也無不利影響時(shí)，中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

第五十五條微生物限度檢測室、陽性對照室、無菌檢測室、抗生素效價(jià)測定室的設(shè)置應(yīng)符合藥品GMP要求；陽性對照室和抗生素效價(jià)測定室應(yīng)有獨(dú)立的人流和物流設(shè)置，嚴(yán)格與其它檢查室分開，其空氣凈化系統(tǒng)如不是獨(dú)立設(shè)置的系統(tǒng)，則陽性對照室和抗生素效價(jià)測定室必須采取過濾后直排等處理措施，防止污染或交叉污染。對檢測涉及高致病菌的，應(yīng)采用生物安全柜。

第五十六條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第五十七條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。

第五十八條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。

第五十九條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。

第六十條質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，廠房設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求制定相應(yīng)控制措施。

第三章　設(shè) 備

第六十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

第六十二條生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。如需在潔凈區(qū)進(jìn)行維修的，應(yīng)制定相應(yīng)的清潔、消毒或滅菌的操作規(guī)程。

（無菌原料藥專項(xiàng)）需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌。

第六十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

第六十四條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的操作記錄。

第六十五條主要設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)，確保設(shè)備在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用，設(shè)備確認(rèn)包括但不限于安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。

第六十六條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

第六十七條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表，并經(jīng)檢定或校準(zhǔn)。

第六十八條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。

第六十九條設(shè)備所用的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等不得對原料藥或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?/p>

第七十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第七十一條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。

第七十二條生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時(shí)限。

第七十三條用于原料藥生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的原料藥名稱和批號等。

第七十四條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識牌，顯示設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、批號）、清潔狀態(tài)等。

第七十五條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。

第七十六條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。

第七十七條生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器應(yīng)有定期校準(zhǔn)和檢查的操作規(guī)程，并有相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。

第七十八條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。

第七十九條用于生產(chǎn)、包裝、倉儲等的自動(dòng)或電子設(shè)備，應(yīng)有定期校準(zhǔn)和檢查的操作規(guī)程。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第八十條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水，飲用水應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)。

第八十一條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第八十二條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。

第八十三條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

第八十四條應(yīng)當(dāng)制定定期監(jiān)測制藥用水及原水水質(zhì)的規(guī)程和相應(yīng)的記錄。

第八十五條應(yīng)當(dāng)制定純化水、注射用水管道清洗消毒操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。

第八十六條（無菌原料藥專項(xiàng)）除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。

第八十七條（無菌原料藥專項(xiàng)）過濾器應(yīng)當(dāng)不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。

第八十八條使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥的，應(yīng)當(dāng)說明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用。

第八十九條（無菌原料藥專項(xiàng)）高污染風(fēng)險(xiǎn)的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)能夠保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。傳輸裝置可設(shè)計(jì)成單門或雙門，也可是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)。

（無菌原料藥專項(xiàng)）物品進(jìn)出隔離操作器應(yīng)當(dāng)有防止污染的措施。

（無菌原料藥專項(xiàng)）隔離操作器所處環(huán)境取決于其設(shè)計(jì)及應(yīng)用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至少應(yīng)為D級潔凈區(qū)。

第九十條（無菌原料藥專項(xiàng)）隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有常規(guī)監(jiān)測操作規(guī)程，包括檢漏試驗(yàn)。

第九十一條非無菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。無菌原料藥精制、直接觸原料藥的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第四章　物料與產(chǎn)品

第九十二條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

第九十三條應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)用溶劑回收管理制度以及回收溶劑的使用規(guī)定。

（一）回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或?yàn)V液中回收），應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（二）溶劑可以回收?；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對回收過程進(jìn)行控制和監(jiān)測，確?；厥盏娜軇┓线m當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥盏娜軇┯糜谄渌贩N的，應(yīng)當(dāng)證明不會對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。

（三）未使用過和回收的溶劑混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對生產(chǎn)工藝的適用性。

（四）回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測雜質(zhì)。

第九十四條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。

第九十五條物料、與原料藥直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，并有相應(yīng)的接收記錄，供應(yīng)商經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

第九十六條使用計(jì)算機(jī)化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。

完全使用計(jì)算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。

第九十七條應(yīng)當(dāng)制定包括但不限于物料采購、驗(yàn)收、貯存、取樣、檢驗(yàn)、放行等相應(yīng)的操作規(guī)程，應(yīng)有核對或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施來確認(rèn)每一包裝內(nèi)的物料正確無誤。

第九十八條物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品應(yīng)當(dāng)具備適當(dāng)?shù)馁A存條件。

第九十九條包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于原料藥生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

第一百條應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程。

第一百〇一條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域存放。

第一百〇二條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。

第一百〇三條應(yīng)設(shè)置不合格品庫（區(qū)）并建立不合格品管理規(guī)程，不合格品能在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。不合格品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。

第一百〇四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立原料藥退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

第一百〇五條工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。

第一百〇六條大的貯存容器及其所附配件、進(jìn)料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。

第五章　確認(rèn)與驗(yàn)證

第一百〇七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，確保能滿足生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求。

第一百〇八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：

（一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；

（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

（四）空氣凈化系統(tǒng)及水系統(tǒng)等應(yīng)完成相應(yīng)的驗(yàn)證工作。

（五）申請核發(fā)D證的品種，其生產(chǎn)工藝、清潔方法、分析方法以及無菌原料藥培養(yǎng)基模擬灌裝的驗(yàn)證至少應(yīng)完成驗(yàn)證方案的起草和批準(zhǔn)。

第一百〇九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理規(guī)程，且需規(guī)定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證包括應(yīng)用程序的驗(yàn)證和基礎(chǔ)架構(gòu)的確認(rèn)，其范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評估。風(fēng)險(xiǎn)評估應(yīng)當(dāng)充分考慮計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用范圍和用途。

第一百一十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立包含原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中涉及的所有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)清單，標(biāo)明與原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的功能。

第六章　文件管理

第一百一十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。

第一百一十二條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。

應(yīng)當(dāng)明確各類文件的保存方式和期限。

第一百一十三條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。

第一百一十四條文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

第一百一十五條文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明，便于查閱。

第一百一十六條原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。

第一百一十七條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第一百一十八條與藥品GMP有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。

第一百一十九條應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。

第一百二十條應(yīng)建立原料藥批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和產(chǎn)品放行審核記錄等有關(guān)的記錄，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有記錄。

第一百二十一條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

第一百二十二條應(yīng)制定物料和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百二十三條中間產(chǎn)品或原料藥生產(chǎn)中使用的某些材料，如工藝助劑、墊圈或其它材料，可能對質(zhì)量有重要影響時(shí)，也應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第一百二十四條應(yīng)制定產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP及附錄要求。

第一百二十五條廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。

第一百二十六條應(yīng)制定確認(rèn)和驗(yàn)證，設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)，廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒，培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜，環(huán)境監(jiān)測，蟲害控制，變更控制，偏差處理，投訴，原料藥召回，退貨等活動(dòng)的操作規(guī)程。

第七章　生產(chǎn)管理

第一百二十七條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

第一百二十八條應(yīng)當(dāng)建立編制原料藥批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批原料藥均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

第一百二十九條應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。

第一百三十條生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)有能防止污染和交叉污染的措施。

第一百三十一條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施，有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)有隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第一百三十二條（無菌原料藥專項(xiàng)）必要時(shí)，應(yīng)有定期監(jiān)控制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素的措施的相關(guān)記錄。

第一百三十三條（無菌原料藥專項(xiàng)）無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免引入污染。

第一百三十四條病毒的去除或滅活：

（一）應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程規(guī)定病毒去除和滅活的方法。

（二）應(yīng)當(dāng)有必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區(qū)應(yīng)當(dāng)與其它操作區(qū)分開，并設(shè)獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。

（三）同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的純化操作。如果使用同一設(shè)備，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖敬胧?，防止病毒通過設(shè)備或環(huán)境由前次純化操作帶入后續(xù)純化操作。

第一百三十五條應(yīng)當(dāng)建立消毒劑和清潔劑的管理文件。

第一百三十六條采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的應(yīng)當(dāng)制定生產(chǎn)過程中防止微生物污染的措施。

第一百三十七條采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的以下操作應(yīng)符合藥品GMP附錄原料藥的相關(guān)規(guī)定：

（一）菌種的維護(hù)和記錄的保存；

（二）菌種培養(yǎng)或發(fā)酵；

（三）收獲、分離和純化。

第八章　質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系。

第一百三十九條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

第一百四十條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書。

第一百四十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件要符合藥品GMP的要求。對物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)該有檢驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

（一)產(chǎn)品或物料的名稱、批號或供貨批號，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；

（二）依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；

（三）檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；

（四）檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；

（五）檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；

（六）檢驗(yàn)過程，包括對照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；

（七）檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號；

（八）檢驗(yàn)日期；

（九）檢驗(yàn)人員的簽名和日期；

（十）檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。

第一百四十二條使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)制定計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)操作規(guī)程，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)符合藥品GMP的要求。

第一百四十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。

第一百四十四條應(yīng)制定留樣操作規(guī)程，有留樣觀察記錄，留樣應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百四十五條應(yīng)制定符合藥品GMP要求的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理操作規(guī)程，并有相關(guān)記錄。

第一百四十六條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。

第一百四十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理，并規(guī)定及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門審批、備案或報(bào)告。

第一百四十八條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定物料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

第一百四十九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

第一百五十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施；建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百五十一條 應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。

第一百五十二條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

第一百五十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。

第一百五十四條  應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第一百五十五條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價(jià)、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回原料藥。

第一百五十六條 應(yīng)當(dāng)建立原料藥年度報(bào)告制度及相應(yīng)的操作規(guī)程。

第九章　產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

第一百五十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回制度、召回評估制度及召回操作規(guī)程，并應(yīng)有專人負(fù)責(zé)。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于銷售和市場部門。

第一百五十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄，發(fā)運(yùn)記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。

第十章　自 檢

第一百五十九條 應(yīng)有定期開展自檢的管理規(guī)程和相應(yīng)的記錄。

第一百六十條 企業(yè)自檢的范圍應(yīng)該包括機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回等項(xiàng)目。

江西省核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)

（醫(yī)用氧）

江西省藥品監(jiān)督管理局

2023年8月

驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)說明

一、根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）及其醫(yī)用氧附錄制訂本標(biāo)準(zhǔn)。

二、本標(biāo)準(zhǔn)分六個(gè)部分共74條。

三、本標(biāo)準(zhǔn)適用于以下情形：

（一）醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)開辦核發(fā)、新增《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍，包括原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建生產(chǎn)車間或者生產(chǎn)線等。

（二）未取得藥品批準(zhǔn)文號的醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)申請重新發(fā)放《藥品生產(chǎn)許可證》。

已取得藥品批準(zhǔn)文號的醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)申請重新發(fā)放《藥品生產(chǎn)許可證》，或生產(chǎn)許可事項(xiàng)與藥品GMP符合性檢查合并檢查的，按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求開展檢查工作，不按此驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。

四、結(jié)果評定

現(xiàn)場檢查結(jié)論分為符合要求、待整改后評定、不符合要求。綜合評定結(jié)論分為符合要求、不符合要求。

現(xiàn)場檢查結(jié)論的評定標(biāo)準(zhǔn)：

（一）未發(fā)現(xiàn)缺陷或者缺陷質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)輕微、生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系比較健全的，檢查結(jié)論為符合要求。

（二）發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，但生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系基本健全，檢查結(jié)論為待整改后評定，包含但不限于以下情形：

1.與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求有偏離，可能給產(chǎn)品質(zhì)量帶來一定風(fēng)險(xiǎn)；

2.發(fā)現(xiàn)主要缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。

（三）發(fā)現(xiàn)缺陷為嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行，檢查結(jié)論為不符合要求，包含但不限于以下情形：

1.對使用者存在健康風(fēng)險(xiǎn)；

2.與本驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)要求有嚴(yán)重偏離，會給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)；

3.有編造記錄，數(shù)據(jù)不真實(shí)；

4.發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或者多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。

五、現(xiàn)場檢查時(shí)，應(yīng)根據(jù)企業(yè)的性質(zhì)和特點(diǎn)，確認(rèn)不適用的合理缺陷項(xiàng)。

六、現(xiàn)場檢查時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得以下證明文件：氣瓶充裝人員資格證、道路危險(xiǎn)貨物押運(yùn)員證、危貨運(yùn)輸駕駛員證、安全生產(chǎn)管理人員證、氣瓶檢驗(yàn)檢測人員證、移動(dòng)式壓力容器充裝證、危險(xiǎn)化學(xué)品生產(chǎn)（經(jīng)營）許可證、壓力容器使用登記證、車輛道路運(yùn)輸證、道路運(yùn)輸經(jīng)營許可證、氣瓶充裝許可證、氣瓶使用登記證等。

目錄

第一章　機(jī)構(gòu)與人員 1

第二章　廠房與設(shè)施、設(shè)備 2

第三章　文件管理 5

第四章　生產(chǎn)管理 7

第五章　質(zhì)量管理 10

第六章　貯存、銷售與召回 12

第一章  機(jī)構(gòu)與人員

第一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)用氧生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖，應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。

第二條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

第三條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（如化工、藥學(xué)、化學(xué)、機(jī)械和工業(yè)工程等）大專以上學(xué)歷(含大專)或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱（含中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有三年以上的醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的醫(yī)用氧生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)。

第四條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（如化工、藥學(xué)、化學(xué)、機(jī)械和工業(yè)工程等）大專以上學(xué)歷(含大專)或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱（含中級專業(yè)技術(shù)職稱），具有三年以上的醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的醫(yī)用氧質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，能獨(dú)立履行其職責(zé)。

第五條 質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。

第六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理和操作人員。

第七條 企業(yè)應(yīng)明確各級機(jī)構(gòu)與人員的職責(zé)；明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。

第八條 從事醫(yī)用氧生產(chǎn)的人員應(yīng)定期接受醫(yī)用氧相關(guān)知識培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)相關(guān)人員審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存；與醫(yī)用氧生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容（含衛(wèi)生要求）應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng),并定期評估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

第九條 企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)需要為員工配備相應(yīng)的工作服和安全防護(hù)用品。

第十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接從事醫(yī)用氧的生產(chǎn)人員每年至少進(jìn)行一次健康檢查。色盲患者不得從事醫(yī)用氧生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。

第二章  廠房與設(shè)施、設(shè)備

第十一條 醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按醫(yī)用氧生產(chǎn)工藝流程要求進(jìn)行合理布局，醫(yī)用氧氣態(tài)充裝生產(chǎn)與非醫(yī)用氧氣體的生產(chǎn)應(yīng)嚴(yán)格分開，不能共線生產(chǎn)。生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，并有通風(fēng)、照明、防火、防爆、防雷、防靜電等設(shè)施。

應(yīng)有足夠的儲存區(qū)域用于存放空瓶和不同階段產(chǎn)品的氣瓶（如待清潔、待充裝、待檢、合格、不合格等），應(yīng)設(shè)置不合格品庫（區(qū)），不合格品能在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。

第十二條 醫(yī)用氧生產(chǎn)應(yīng)設(shè)專用的充裝車間；應(yīng)使用專用設(shè)備，充裝夾具應(yīng)有防錯(cuò)裝裝置。

醫(yī)用氧容器（如儲罐、氣瓶等）應(yīng)專用，應(yīng)具有與其他氣體容器區(qū)分的明顯標(biāo)識。

第十三條 醫(yī)用氧生產(chǎn)過程中的氣體壓縮設(shè)備禁止使用氟塑料材料制活塞密封的壓縮機(jī)和水潤滑壓縮機(jī)。生產(chǎn)液態(tài)氧的空氣的壓縮過程應(yīng)當(dāng)使用非油壓縮機(jī)。

用液態(tài)氧氣化充裝氣態(tài)氧，必須使用低溫液氧泵，加壓氣化后充裝。

設(shè)備所用的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等不得對醫(yī)用氧或容器造成污染。

第十四條 醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔。應(yīng)有環(huán)保（液氧生產(chǎn)對廠區(qū)空氣的要求）部門的證明性文件。

生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理。

第十五條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)。

第十六條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙，應(yīng)當(dāng)保存購買相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器的發(fā)票等憑證。

第十七條 企業(yè)應(yīng)有與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的自有氣瓶，并在顯著位置噴上本企業(yè)的名稱，不得與其它企業(yè)混用。

第十八條 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器應(yīng)經(jīng)確認(rèn)和校準(zhǔn)。

第十九條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。

第二十條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。

第二十一條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)及存儲區(qū)；生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第二十二條 用于醫(yī)用氧生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的醫(yī)用氧產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格等。

第二十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第二十四條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號、管理人員、操作人員、責(zé)任人、運(yùn)行狀態(tài)等內(nèi)容，作為儲存產(chǎn)品的設(shè)備還應(yīng)有物料標(biāo)識（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

第二十五條 與設(shè)備連接的主要管道涂色應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定，并標(biāo)明管道內(nèi)容物的名稱及流向。非生產(chǎn)狀態(tài)下的管路應(yīng)有防污染及防異物措施。

第二十六條 醫(yī)用氧充裝車間應(yīng)保持整潔，地面平整、耐磨防滑，并設(shè)置專用更衣室；充裝車間應(yīng)與維修車間分開。

第二十七條 醫(yī)用氧不同儲存區(qū)域應(yīng)采用有效方法或明顯標(biāo)識區(qū)分，如：地標(biāo)線、隔斷、圍欄和標(biāo)志牌等。

第二十八條 應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備的任何操作不得影響醫(yī)用氧的質(zhì)量。

第二十九條 容器應(yīng)當(dāng)編號管理，有安全效期標(biāo)識，建立包括安全檢定資料等相應(yīng)檔案。

第三章  文件管理

第三十條 應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)用氧生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的各類文件，至少包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、人員培訓(xùn)管理、廠房設(shè)施設(shè)備管理、物料管理、確認(rèn)與驗(yàn)證管理、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制管理、風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回管理等。

第三十一條 應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，應(yīng)當(dāng)明確各類文件的保存方式和期限，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。

第三十二條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。

第三十三條 文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

第三十四條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

第三十五條 應(yīng)制定醫(yī)用氧生產(chǎn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)符合藥品GMP要求。

第三十六條 每批醫(yī)用氧產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有批生產(chǎn)記錄，包括空分記錄、充裝記錄、檢驗(yàn)記錄和放行審核記錄等內(nèi)容。

第三十七條 經(jīng)低溫空分生產(chǎn)醫(yī)用氧的企業(yè)應(yīng)有文件描述純化過程中的氣體純度、其他組分和可能的雜質(zhì)成分。應(yīng)有流程圖描述各個(gè)工藝步驟。關(guān)鍵工藝參數(shù)應(yīng)有文件規(guī)定，如分離純化過程的溫度控制等。相關(guān)生產(chǎn)過程應(yīng)有完整的批生產(chǎn)記錄。

第三十八條 每批氣瓶充裝記錄應(yīng)包括

（一）批生產(chǎn)指令；

（二）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；

（三）充裝操作的日期和時(shí)間；

（四）使用的設(shè)備及編號；

（五）氣瓶的編號、充裝前氣瓶的檢查；

（六）充裝前后氣瓶的數(shù)量和規(guī)格；

（七）每個(gè)步驟操作人員的簽名，必要時(shí)，應(yīng)有復(fù)核人員的簽名；

（八）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍；

（九）必要的中間控制過程，如檢漏等；

（十）充裝前醫(yī)用氧的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果；

（十一）已充裝氣瓶的檢查確認(rèn)結(jié)果；

（十二）包裝標(biāo)簽樣張；

（十三）生產(chǎn)過程偏差的描述及處理，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；

（十四）充裝主管人員的確認(rèn)簽名和日期。

第三十九條 應(yīng)建立氣瓶的質(zhì)量檔案，并根據(jù)國家的相關(guān)規(guī)定制定氣瓶報(bào)廢管理制度和建立氣瓶報(bào)廢處理記錄。

第四十條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。

第四十一條 應(yīng)制定有關(guān)制度確保質(zhì)量管理部門能夠定期組織對企業(yè)進(jìn)行自檢，規(guī)定自檢應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃和記錄，自檢完成后有自檢報(bào)告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價(jià)的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議，自檢情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。

第四章  生產(chǎn)管理

第四十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗(yàn)證總計(jì)劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息。企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，確保能滿足生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求。

第四十三條 應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

第四十四條 應(yīng)當(dāng)建立編制醫(yī)用氧批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批醫(yī)用氧均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。

第四十五條 液態(tài)氧生產(chǎn)管理的文件至少包含以下內(nèi)容：

（一）分離和純化工藝應(yīng)按照經(jīng)過驗(yàn)證的工藝要求進(jìn)行日常監(jiān)控。對于消耗性部件（如純化吸附器的分子篩、空氣過濾器的濾筒）的維護(hù)和更換，應(yīng)在文件中有明確的規(guī)定。

（二）應(yīng)制定連續(xù)質(zhì)量和雜質(zhì)監(jiān)控措施，并有監(jiān)測記錄。

（三）用于控制或監(jiān)控工藝過程的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。

（四）連續(xù)生產(chǎn)過程批次的劃分應(yīng)有文件規(guī)定，并按批次進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。

（五）液態(tài)氧的充裝和轉(zhuǎn)移操作等步驟應(yīng)有防止污染措施，轉(zhuǎn)移管路應(yīng)配備有止回閥或采取其它等同的措施。醫(yī)用液態(tài)氧充裝入槽車前應(yīng)對槽車中余氣進(jìn)行氧含量分析，符合規(guī)定后才能向槽車充裝，否則應(yīng)對槽車進(jìn)行置換，直至氧含量檢驗(yàn)分析合格后才能向槽車充裝液態(tài)氧，并有相關(guān)記錄。

（六）向裝有液態(tài)氧的貯槽中加入液態(tài)氧，必須證明加入的液態(tài)氧質(zhì)量符合要求。應(yīng)在加入前進(jìn)行取樣檢驗(yàn)（即中間產(chǎn)品檢驗(yàn)），合格后才能向貯槽中加入液態(tài)氧。

第四十六條 醫(yī)用氧充裝的生產(chǎn)管理文件至少含以下內(nèi)容：

（一）生產(chǎn)批號的劃分應(yīng)以同一連續(xù)生產(chǎn)周期中充裝的醫(yī)用氧為一個(gè)批次。

（二）氣瓶應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定，不得充裝自有氣瓶外的其它氣瓶。

（三）應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程對充裝設(shè)備、管路進(jìn)行清潔及置換，并在使用前進(jìn)行檢查確認(rèn)。

（四）對氣瓶使用前的處理和清洗等影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素進(jìn)行驗(yàn)證，并制定相應(yīng)的操作規(guī)程。

（五）氣瓶充裝前檢查，至少應(yīng)包括以下步驟：

1.氣瓶外表面的顏色標(biāo)記與醫(yī)用氧的規(guī)定標(biāo)記相符。

2.檢查余壓，確認(rèn)氣瓶沒有全空，裝有余壓保留閥的氣瓶余壓應(yīng)為正值。

3.如果氣瓶顯示沒有余壓，應(yīng)對其進(jìn)行檢測以確認(rèn)氣瓶沒有被水或其他污染物質(zhì)污染；被污染的氣瓶應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行清潔。  

4.確認(rèn)氣瓶上所有與本批產(chǎn)品無關(guān)的標(biāo)簽已移除。

5.對每個(gè)閥門和氣瓶進(jìn)行外觀目檢，目測凹痕、弧形燒傷、碎片、油污及其他損害等，并進(jìn)行必要的處理。

6.檢查每個(gè)氣瓶或低溫容器閥門接頭，確保類型適合于醫(yī)用氧的充裝。

7.檢查氣瓶“檢驗(yàn)日期”，以確認(rèn)氣瓶已按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)，并在有效期內(nèi)。

8.確認(rèn)氣瓶的安全附件齊全并符合安全要求。

（六）重復(fù)使用的氣瓶充裝前應(yīng)對瓶體進(jìn)行清洗消毒，再用置換法或者抽真空法處理至合格，抽真空應(yīng)不小于15kPa?；?qū)γ總€(gè)氣瓶進(jìn)行剩余氣體全檢。

（七）應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒z查確認(rèn)氣瓶已充裝。

（八）醫(yī)用氧充裝后，每只氣瓶均需檢漏，檢漏不合格視為不合格品，檢漏過程不得影響醫(yī)用氧產(chǎn)品質(zhì)量。檢漏合格對瓶嘴進(jìn)行密封，氣瓶加戴瓶帽和防震圈，放入待檢區(qū)域。

第四十七條 每個(gè)氣瓶都應(yīng)貼有產(chǎn)品標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)注明：品名、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期、氧氣數(shù)量、壓力、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等。

第五章  質(zhì)量管理

第四十八條 應(yīng)有與醫(yī)用氧全項(xiàng)檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的人員、場所、儀器、設(shè)備、試劑，醫(yī)用氧產(chǎn)品不得委托檢驗(yàn)。

第四十九條 應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，氣態(tài)醫(yī)用氧的原料、標(biāo)簽說明書、醫(yī)用氧產(chǎn)品等的取樣和檢驗(yàn)，并按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，均應(yīng)有記錄表格。

第五十條 應(yīng)授權(quán)專人按照規(guī)定的方法對氣態(tài)醫(yī)用氧的原料、標(biāo)簽說明書、醫(yī)用氧成品等取樣；如向裝有液態(tài)氧的貯槽中加入液態(tài)氧，必須證明加入的液態(tài)氧質(zhì)量符合要求。

第五十一條 應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程，規(guī)定任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄表格。

第五十二條 應(yīng)當(dāng)分別建立物料、產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄表格。

第五十三條 分裝醫(yī)用氧的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向具有醫(yī)用氧生產(chǎn)證明文件的企業(yè)購進(jìn)液態(tài)氧，并要求在分裝前必須做全檢。

第五十四條 醫(yī)用氧成品必須按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢，并符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。

第五十五條 有壓力要求的醫(yī)用氧包裝容器必須經(jīng)核準(zhǔn)有資格的單位檢驗(yàn)合格。

第五十六條 醫(yī)用氧的產(chǎn)品有效期不得超過其包裝容器的檢定有效期。

第五十七條 用于靜水壓測試的水至少為飲用水并定期監(jiān)控其微生物污染水平。

第五十八條 應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評估和管理，并規(guī)定及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門審批、備案或報(bào)告。

第五十九條 應(yīng)當(dāng)建立變更操作規(guī)程，規(guī)定物料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝等變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施，并有相應(yīng)的記錄表格。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。

第六十條 應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄表格。

第六十一條 應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施；建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄表格。

第六十二條 應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)。

第六十三條 應(yīng)當(dāng)對主要物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。

第六十四條 應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄表格。

第六十五條 應(yīng)當(dāng)落實(shí)藥物警戒主體責(zé)任，建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。

第六十六條 應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度，每年將醫(yī)用氧生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況按照規(guī)定向省藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

第六十七條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價(jià)、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時(shí)所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回醫(yī)用氧產(chǎn)品。

第六十八條 應(yīng)制定確保醫(yī)用氧產(chǎn)品全檢合格，并經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人員審核放行后方可銷售的制度。

第六章  貯存、銷售與召回

第六十九條 醫(yī)用氧產(chǎn)品應(yīng)避免存放于高溫、曝曬區(qū)域。儲存區(qū)域應(yīng)清潔、干燥，有良好通風(fēng)，最小安全距離內(nèi)無易燃物質(zhì)，醫(yī)用氧產(chǎn)品包裝容器應(yīng)保持清潔、安全。

第七十條 應(yīng)確保外購液態(tài)醫(yī)用氧和醫(yī)用氧成品有相對獨(dú)立的儲存區(qū)域，已充裝瓶、未充裝瓶區(qū)域應(yīng)有隔離。

第七十一條 醫(yī)用氧成品和包裝容器在運(yùn)輸期間應(yīng)防止混淆、差錯(cuò)、污染及交叉污染，并保證安全。

第七十二條 醫(yī)用氧的生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸、銷售應(yīng)符合國家有關(guān)部門的規(guī)定。

第七十三條 應(yīng)制定銷售記錄，確保根據(jù)銷售記錄能追查每批醫(yī)用氧售出情況，必要時(shí)能及時(shí)追回。銷售記錄內(nèi)容包括品名、批號、鋼瓶號、數(shù)量、發(fā)貨單位和地址、發(fā)貨日期。

第七十四條 應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)并制定召回操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄表格。

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